ベージニオ ® (アベマシクリブ)

添付文書

以下の情報はご要望にお答えするためのものであり、本邦における承認事項(用法・用量、適応、剤形など)以外の情報が含まれる可能性がありますのでご注意ください。薬剤の使用に際しては、最新の添付文書をご確認ください。

ベージニオ(アベマシクリブ)の用法・用量で、休薬期間が設定されていない理由は?なぜ連日投与できるのか?

アベマシクリブは、CDK4 及び6 の阻害作用を持続的に保つために、連日投与できることを目標に開発され、休薬期間を設定しない連日投与で臨床試験を行い、有効性と安全性が確認されています。

解説

アベマシクリブは、CDK4 及び6 の阻害作用を持続的に保つために、連日投与できることを目標に開発されました。
他のCDK4 及び6 阻害剤では、用量制限毒性である好中球減少のため休薬期間を要し、3 週投与/ 1 週休薬の投与スケジュールが採用されています。
一方、アベマシクリブは休薬期間を設定しない連日投与で臨床試験を行い、有効性と安全性が確認されています。国際共同第III 相試験(MONARCH 2 試験及びMONARCH 3 試験)では、アベマシクリブ+内分泌療法群において好中球減少によりアベマシクリブの休薬を要した患者、減量を要した患者、治験薬の投与中止を要した患者は次の通りでした(1 好中球減少によるアベマシクリブの休薬、減量、及び 治験薬の投与中止(アベマシクリブ+内分泌療法群) 1

1 好中球減少によるアベマシクリブの休薬、減量、及び 治験薬の投与中止(アベマシクリブ+内分泌療法群)1


MONARCH2試験

MONARCH3試験

アベマシクリブの休薬を要した患者

72/441 例(16.3%

51/327 例(15.6%

アベマシクリブの減量を要した患者

44/441 例(10.0%

37/327 例(11.3%

治験薬の投与中止を要した患者

7/441 例(1.6%

6/327 例(1.8%

治験薬の投与中止: いずれかの治験薬(アベマシクリブ、フルベストラント、NSAI)のうち1 剤以上を投与中止した場合。2剤を同時に投与中止した場合又は継続している残り1 剤を投与中止した場合や、治験薬投与中に発現した有害事象による死亡も含む。

アベマシクリブはCDK4 及びCDK6 キナーゼ活性を阻害しますが、CDK6- サイクリンD3よりもCDK4- サイクリンD1 14 倍高い選択性を示すことがin vitro の結合阻害定数(Ki)の比較試験で示されています(2 CDK4及び6- サイクリンD 複合体に対する選択性(Ki)(in vitro) )2,3CDK4- サイクリンD1 が乳癌の増殖ドライバーであるのに対し、CDK6- サイクリンD3 は骨髄での造血幹細胞の分化に関与することから4、好中球数に対する影響の違いは、このCDK4 及び6 選択性の違いに起因している可能性が考えられます。

2 CDK4及び6- サイクリンD 複合体に対する選択性(Ki)(in vitro1

CDK4- サイクリンD1

0.6±0.28 nM

CDK6- サイクリンD3

8.2±1.1 nM

[参考資料]

1. ベージニオ 承認時評価資料

2. Torres-Guzmán R, Calsina B, Hermoso A, et al. Preclinical characterization of abemaciclib in hormone receptor positive breast cancer. Oncotarget. 2017;8(41):69493-69507. https://doi.org/10.18632/oncotarget.17778

3. Gelbert LM, Cai S, Lin X, et al. Preclinical characterization of the CDK4/6 inhibitor LY2835219: in-vivo cell cycle-dependent/independent anti-tumor activities alone/in combination with gemcitabine. Invest New Drugs. 2014;32(5):825-837. http://dx.doi.org/10.1007/s10637-014-0120-7

4. Malumbres M, Barbacid M. To cycle or not to cycle: a critical decision in cancer. Nat Rev Cancer. 2001 Dec;1(3):222-31.

最終更新日: 2019 M08 28

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