＜COVID-19＞オルミエント（バリシチニブ）のACTT-2試験において、なぜオルミエント（バリシチニブ）は1日1回4mg、最長14日間投与となったのか？

解説

※本剤は、国内外の試験成績に基づいて承認されました。このため、一部国内の承認効能又は効果、用法及び用量と異なる成績が含まれています。

＜新型コロナウイルス感染症：COVID-19＞

ACTT-2試験では以下の点を考慮し、バリシチニブの投与量を4mg、1日1回に設定しました。

• 中国・武漢でICUに入院したCOVID-19患者では複数の炎症性サイトカインの発現上昇が報告されており、また、中国の別の研究では、COVID-19患者でのIL-6の上昇が死亡率の予測因子であったと報告されています^{1, 2}。

また、関節リウマチ患者を対象にした臨床試験において、バリシチニブ投与12週間後の血漿中IL-6濃度は、用量依存的な低下が認められ、その変化量は、プラセボ投与群と比べて、バリシチニブ4mg投与群で統計学的に有意に大きいこと(p < 0.05)が示されています³。

• 非臨床試験データから、バリシチニブ4mgはCOVID-19患者での呼吸不全に関与するサイトカインシグナルを阻害する可能性が示されており、またNAKファミリー（AAK1、BIKE、及びGAK）を介したSARS-CoV-2の受容体介在性エンドサイトーシスを阻害する可能性が示唆されています³。

また、以下の点を考慮し、バリシチニブの投与期間を最長14日間に設定しました。

• バリシチニブの関節リウマチ患者における有効性発現は、バリシチニブ投与後1週間程度から認められることが報告されています⁴。

• COVID-19のような急性感染症治療に必要な治療期間。

［参考資料］

1. Ruan, Q. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020; 46（5）：846-848.

2. Zhou, F. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395（10229）：1054-1062.

3. Stebbing, J. et al. Mechanism of baricitinib supports artificial intelligence-predicted testing in COVID-19 patients. EMBO Mol Med. 2020; 12（8）：e12697.［利益相反：本研究はイーライリリー社の支援により行われました。本論文の著者のうち10名はイーライリリー社の社員で株式を保有しています。著者にイーライリリー社の顧問が含まれます。］

4. Taylor, P.C. et al. Baricitinib versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2017; 376（7）：652-662.［利益相反：本試験はイーライリリー社の支援により行われました。本論文の著者のうち8名はイーライリリー社の社員です。著者にイーライリリー社より講演料、コンサルタント料等を受領している者が含まれます。］

［略語］

ACTT-2 = Adaptive COVID-19 Treatment Trial 2

AAK = AP2関連プロテインキナーゼ

ACTT-2 = Adaptive COVID-19 Treatment Trial-2

BIKE = BMP-2誘導キナーゼ

COVID-19 = SARS-CoV-2による感染症

GAK = サイクリンG関連キナーゼ

IL = インターロイキン

NAK = Numb関連キナーゼ

SARS-CoV-2 = 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2

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