レットヴィモ（セルペルカチニブ）をCYP3A阻害剤と併用してもよいか？併用した場合の影響は？

［解説］

セルペルカチニブとCYP3A阻害剤（イトラコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン等）の併用は、可能な限り避けてください¹。

セルペルカチニブは、主にCYP3A4により代謝されるため、これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、セルペルカチニブの血中濃度が上昇する可能性があります¹。

したがって、セルペルカチニブの副作用が増強されるおそれがありますので、やむを得ず併用する場合には、セルペルカチニブの減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意してください¹。

なお、臨床試験において、①セルペルカチニブとイトラコナゾール併用時の薬物動態、②生理学的薬物動態モデルに基づいたシミュレーション（セルペルカチニブとフルコナゾール併用時、又はジルチアゼム併用時）は、次のとおりでした。

1. イトラコナゾール（外国人データ）^1,2

健康成人被験者12 例にイトラコナゾール（強いCYP3A 阻害剤）200mg を1 日1 回反復経口投与し、セルペルカチニブ160mg を単回経口投与したとき、セルペルカチニブ単独投与時に対するイトラコナゾール併用投与時のセルペルカチニブのC_max 及びAUC_inf の幾何平均値の比は、1.30 及び2.33 でした^1,2。

2. フルコナゾール、ジルチアゼム（生理学的薬物動態モデル解析、外国人データ、in vitro）^1,3

生理学的薬物動態モデルに基づいたシミュレーションにおいて、セルペルカチニブ（160mg を単回経口投与）単独投与時に対するフルコナゾール（中程度のCYP3A 阻害剤）（200mg を1 日1 回反復経口投与）併用投与時のセルペルカチニブのC_max 及びAUC の幾何平均値の比は、それぞれ1.20 及び2.48 と推定されました^1,3。セルペルカチニブ（160mgを単回経口投与）単独投与時に対するジルチアゼム（中程度のCYP3A 阻害剤）（60mg を1 日3 回反復経口投与）併用投与時のセルペルカチニブのC_max 及びAUCの幾何平均値の比は、それぞれ1.17 及び2.18 と推定されました^1,3。

［引用元］

1. レットヴィモ 添付文書

2. 　 レットヴィモ 申請資料概要（CTD 2.7.2.2.4.3）（承認時評価資料）

3. 　 レットヴィモ 申請資料概要（CTD 2.7.2.2.12）（承認時評価資料）