レイボー ® (ラスミジタンコハク酸塩)

添付文書

以下は適正使用情報として、本邦における承認事項(用法・用量、適応、剤形など)以外の情報が含まれる場合がございます。薬剤の使用に際しては、最新の添付文書をご確認ください。

レイボー(ラスミジタン)を肝障害患者に投与してもよいか?投与する際の注意点(用量調整など)は?

添付文書上、ラスミジタンは軽度から中等度の肝機能障害患者への投与に制限はなく、投与時の用量調整の規定はありません。ただし、重度の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していないため、重度の肝機能障害患者への投与は慎重に検討してください。

[解説]

ラスミジタンは、主にCYP以外の酵素により肝内及び肝外で代謝されます。主要な代謝経路はケトン還元によるアルコール生成(S-M8)で、投与量の約66%S-M8として尿中に排泄されました。ラスミジタンは主に代謝によって消失し、尿中未変化体排泄率は約3%で、腎排泄はわずかでした1,2


肝機能障害を有する患者を対象とした外国第I相臨床試験LAHF試験において、軽度又は中等度の肝機能障害患者(Child-PughクラスA又はB)と正常肝機能者では、ラスミジタンのPKパラメータに臨床的に意義のある差はみられませんでした2-4


しかし、LAHF試験では重度の肝機能障害患者(Child-PughクラスC)の影響を評価しておらず、重度の肝機能障害患者を対象とした他の臨床試験も実施していないため、重度の肝機能障害患者に対しては本剤投与の可否を慎重に検討してください2



LAHF試験》

軽度肝機能障害患者、中等度肝機能障害患者及び正常肝機能者各8例に、ラスミジタン200mg(最大臨床用量)を空腹時に単回投与したときのラスミジタンのPKパラメータを評価しました3,4


正常肝機能者と比較して、軽度及び中等度肝機能障害患者では、ラスミジタンのCmaxの幾何平均値はそれぞれ19%及び33%上昇し、AUC0-∞の幾何平均値はそれぞれ11%及び35%増加しましたが、個体間変動(2559%)の範囲内でした。t1/2の幾何平均値は、正常肝機能者で5.09時間、中等度肝機能障害患者で7.82時間でした(表13,4



1)ラスミジタンのPKパラメータに及ぼす肝機能障害の影響3,4

パラメータ

患者

n

最小二乗

幾何平均値

最小二乗幾何平均値の比

(90%信頼区間)

Cmax

(ng/mL)

正常肝機能

8

220

軽度肝機能障害/正常肝機能

1.19

(0.79, 1.79)

軽度肝機能障害

8

261

中等度肝機能障害/正常肝機能

1.33

(0.90, 1.98)

中等度肝機能障害

8

294

軽度肝機能障害/中等度肝機能障害

0.89

(0.54, 1.47)

AUC0-∞

ngh/mL

正常肝機能

8

1610

軽度肝機能障害/正常肝機能

1.11

(0.78, 1.60)

軽度肝機能障害

8

1790

中等度肝機能障害/正常肝機能

1.35

(0.84, 2.17)

中等度肝機能障害

8

2170

軽度肝機能障害/中等度肝機能障害

0.83

(0.50, 1.37)

パラメータ

患者

n

中央値

中央値の差

(90%信頼区間)

p*

tmax

(h)

正常肝機能

8

2.52

軽度肝機能障害

正常肝機能

-0.88

(-1.75, 0.00)

0.1315

軽度肝機能障害

8

2.00

中等度肝機能障害

正常肝機能

-1.38

(-2.00, 0.75)

0.0079

中等度肝機能障害

8

1.38

軽度肝機能障害

中等度肝機能障害

0.63

(0.00, 1.25)

0.2045

* Wilcoxon順位和検定



肝機能障害の程度は、Child-Pughスコアを用いて分類しました(表23


2Child-Pugh Classification Scores3

クラスA = 56点(→軽度肝機能障害)、クラスB = 79点(→中等度肝機能障害)、クラスC = 1015



[引用元]

  1. レイボー申請資料概要(CTD2.7.2.3.1.42.7.2.3.1.52.7.6.6)(承認時評価資料)

  2. レイボー添付文書

  3. レイボー申請資料概要(CTD2.7.2.2.2.2.4.32.7.6.9)(承認時評価資料)

  4. レイボーインタビューフォーム



[略語]

AUC0-∞ = 0時間から無限時間まで外挿した血漿中濃度時間曲線下面積

Cmax = 最高血漿中濃度

CYP = チトクロームP450

PK = 薬物動態

t1/2 = 消失半減期

tmax = 最高血漿中濃度到達時間


最終更新日: 2021年12月02日


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