レイボー ® (ラスミジタンコハク酸塩)

添付文書

以下は適正使用情報として、本邦における承認事項(用法・用量、適応、剤形など)以外の情報が含まれる場合がございます。薬剤の使用に際しては、最新の添付文書をご確認ください。

レイボー(ラスミジタン)の心血管疾患を合併している患者への投与制限はあるか?投与した報告はあるか?

添付文書上、ラスミジタンは心血管疾患を合併している患者への投与に制限はありません。国内外の臨床試験成績から、心血管リスクを有する患者を含む片頭痛患者において、心血管関連有害事象の発現リスクの上昇は示されていないと判断されました。なお、添付文書上、プロプラノロールなどの心拍数を減少させる薬剤などは併用注意に設定されており、これらの薬剤との併用の際には慎重な投与をお願いいたします。

[解説]

ラスミジタンはセロトニン1F受容体に高い親和性と選択性を示すセロトニン1F受容体作動薬であり1、ヒト冠状動脈、内胸動脈及び中硬膜動脈を用いた非臨床試験において血管収縮作用を示しませんでした2,3


そのため、片頭痛患者を対象とした国内外の第II,III相臨床試験MONONOFULAIH)試験、SPARTANLAHK)試験及びSAMURAILAHJ)試験は、脳・心血管疾患の既往1又は合併症を有する片頭痛患者や、心血管リスク2を有する患者の組入れを可能として実施しました4,5


MONONOFULAIH)試験、並びにSPARTANLAHK)試験及びSAMURAILAHJ)試験の併合解析において、ベースラインの心血管リスク因子が心血管関連有害事象3の発現に及ぼす影響について検討したところ、ベースラインの心血管リスクの有無及び因子数の違いによらず、プラセボ群と比較してラスミジタン群で発現割合が高くなる傾向は認められませんでした(表15,6


1)ベースラインの心血管リスク因子数別の心血管関連有害事象の発現割合(安全性解析対象集団)[MONONOFULAIH)試験、SPARTANLAHK)試験及びSAMURAILAHJ)試験]5,6

1 冠動脈疾患、脳梗塞、又は一過性虚血発作、臨床的に問題となる不整脈、コントロール不良な高血圧の病歴

2 喫煙、高血圧、糖尿病、脂質異常症、慢性腎臓病、肥満、年齢、性別及び心血管疾患の家族歴

3 MedDRA SMQ「不整脈」「心不全」「心筋症」「中枢神経系血管障害」「塞栓および血栓」「高血圧」「虚血性心疾患」「肺高血圧症」「トルサード・ド・ポアント/QT延長」に該当する事象、及びPT「腹痛」「上腹部痛」「下腹部痛」に該当する事象


また、SPARTANLAHK)試験、SAMURAILAHJ)試験及び海外第II相臨床試験LAHO試験を併合し、全ラスミジタン群における心拍数を減少させる薬剤4との併用の有無を検討したところ、全ての有害事象[全症例:45.3%2204/4861例)、併用例:38.5%129/335例)、以下同順]、神経系障害[32.7%1588/4861例)、27.8%93/335例)]、心臓障害[1.2%57/4861例)、0.9%3/335例)]、外傷関連事象[0.4%19/4861例)、0.3%1/335例)]のいずれについても、併用例で発現割合が高くなる傾向は認められませんでした5,6

4 β遮断薬、クロニジン塩酸塩、ジゴキシン、ジルチアゼム塩酸塩、ベラパミル塩酸塩、イバブラジン塩酸塩及びアミオダロン塩酸塩


心血管疾患を合併している患者への投与については、添付文書上の規定はございません7

なお、プロプラノロールなどの心拍数を減少させる薬剤などは、添付文書上、併用注意に設定されています。これらの薬剤との併用の際には、個々の患者の状態を十分観察して、慎重に投与してください7。また、実際に併用する際は、併用薬の添付文書もご確認ください。



【レイボーの相互作用】(抜粋)

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

心拍数を減少させる薬剤

プロプラノロール

プロプラノロールと本剤を併用すると、心拍数が平均最大19.3bpm低下し、プロプラノロールを単独投与したときと比較して、更に5.1bpm減少した。

心拍数を減少させる薬剤と併用する場合は、慎重に投与する必要がある。

本剤は心拍数の減少と関連しているため、作用が相加的にあらわれることがある。



[引用元]

  1. Nelson, DL. et al.Cephalalgia, 30, 1159, 2010CNS31613

  2. Rubio-Beltrán, E. et al.Br J Pharmacol, 176, 4681, 2019CNS31614

  3. レイボー申請資料概要(CTD2.6.2.3.2.22.6.2.3.2.32.6.2.3.2.4)(承認時評価資料)

  4. レイボー申請資料概要(CTD2.7.3.1.2)(承認時評価資料)

  5. レイボー審査報告書

  6. Shapiro, RE. et al.:J Headache Pain, 20, 90, 2019CNS31616

  7. レイボー添付文書



[略語]

ICH = 医薬品規制調和国際会議

MedDRA = ICH国際医薬用語集

PT = 基本語

QT =心電図QT間隔

SMQ = MedDRA 標準検索式


最終更新日: 2021年12月02日


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