レイボー ® (ラスミジタンコハク酸塩)

添付文書

以下は適正使用情報として、本邦における承認事項(用法・用量、適応、剤形など)以外の情報が含まれる場合がございます。薬剤の使用に際しては、最新の添付文書をご確認ください。

レイボー(ラスミジタン)は、片頭痛発作後、服薬までの時間(服薬タイミング)によって有効性に影響はあるか?

ラスミジタンの国内外の臨床試験成績において、頭痛消失、頭痛改善及び最も煩わしい随伴症状の消失に、服薬タイミング(片頭痛発作開始から治験薬服用まで1時間未満、1時間以降)による交互作用に有意差はなく、影響は示されませんでした。 また、発作開始から2時間以降の服用では、ラスミジタン100mg及び200mg群でプラセボ群と比較して頭痛消失及び最も煩わしい随伴症状の消失が高く、4時間以降の服用でも、200mg群で頭痛消失が高くなりました。

[解説]

片頭痛患者を対象とした国内第II相臨床試験MONONOFULAIH)試験、並びに外国第III相臨床試験SPARTANLAHK)試験及びSAMURAILAHJ)試験の併合解析において、服薬タイミング(片頭痛発作開始から治験薬服用までの時間)別に、頭痛消失、頭痛改善及び最も煩わしい随伴症状の消失の部分集団解析を実施しました1,2


MONONOFULAIH)試験》

服用2時間後に頭痛消失、頭痛改善及び最も煩わしい随伴症状(MBS)の消失が認められた被験者の割合に、片頭痛発作開始から治験薬服用までの時間による影響は示されませんでした[交互作用: p=0.125(頭痛消失)、p=0.475(頭痛改善)、p = 0.098(最も煩わしい随伴症状(MBS)の消失)、ロジスティック回帰モデル](表131


1)服薬タイミング別の、服用2時間後に頭痛消失が認められた被験者の割合(mITT集団)[MONONOFULAIH)試験]1

部分集団

分類

プラセボ群

ラスミジタン50mg

ラスミジタン100mg

ラスミジタン200mg

交互

作用*

片頭痛発作開始から治験薬服用までの時間

1時間

未満

21/86

24.4

9/32

28.1

26/66

39.4

26/69

37.7

p = 0.125

1時間

以降

14/125

11.2

11/53

20.8

41/141

29.1

47/110

42.7

例数(%

*投与群、ベースラインでの予防薬の使用の有無、部分集団、部分集団-投与群の交互作用を説明変数としたロジスティック回帰モデル


2)服薬タイミング別の、服用2時間後に頭痛改善が認められた被験者の割合(mITT集団)[MONONOFULAIH)試験]1

部分集団

分類

プラセボ群

ラスミジタン50mg

ラスミジタン100mg

ラスミジタン200mg

交互

作用*

片頭痛発作開始から治験薬服用までの時間

1時間

未満

55/86

64.0

23/32

71.9

52/66

78.8

56/69

81.2

p = 0.475

1時間

以降

61/125

48.8

35/53

66.0

114/141

80.9

84/110

76.4

例数(%

*投与群、ベースラインでの予防薬の使用の有無、部分集団、部分集団-投与群の交互作用を説明変数としたロジスティック回帰モデル


3)服薬タイミング別の、服用2時間後に最も煩わしい随伴症状(MBS)の消失が認められた被験者の割合(mITT集団)[MONONOFULAIH)試験]1

部分集団

分類

プラセボ群

ラスミジタン50mg

ラスミジタン100mg

ラスミジタン200mg

交互

作用*

片頭痛発作開始から治験薬服用までの時間

1時間

未満

39/67

58.2

16/22

72.7

29/49

59.2

28/48

58.3

p = 0.098

1時間

以降

34/90

37.8

17/37

45.9

58/101

57.4

45/73

61.6

例数(%

*投与群、ベースラインでの予防薬の使用の有無、部分集団、部分集団-投与群の交互作用を説明変数としたロジスティック回帰モデル



SPARTANLAHK)試験及びSAMURAILAHJ)試験の併合解析(事後解析)》

ラスミジタン50mg群、100mg群、200mg群において初回服用2時間後に頭痛消失及び最も煩わしい随伴症状(MBS)の消失が認められた被験者の割合について、服用タイミング(片頭痛発作開始から2時間以内、2時間超)による影響は示されませんでした(いずれも交互作用:p≧0.10、ロジスティック回帰モデル)2


片頭痛発作開始から2時間以降に治験薬を服用した患者では、初回服用2時間後に頭痛消失及び最も煩わしい随伴症状(MBS)の消失が認められた被験者の割合のいずれにおいても、ラスミジタン100mg群及び200mg群とプラセボ群との間に有意差が認められました(p < 0.05Mantel-Haenszel法)2(表45)。


また、4時間以降に服用した患者では、初回服用2時間後に頭痛消失が認められた被験者の割合において、ラスミジタン200mg群とプラセボ群との間に有意差が認められました(p < 0.05Mantel-Haenszel法)2(表4)。


4)発作開始から治験薬服用まで2時間以降及び4時間以降の被験者における、初回服用2時間後に頭痛消失が認められた被験者の割合(ITT集団)[SPARTANLAHK)試験及びSAMURAILAHJ)試験の併合解析]2



プラセボ群

ラスミジタン50mg

ラスミジタン100mg

ラスミジタン200mg

2時間

以降

例数(%

52/334

15.6

36/166

21.7

103/373

27.6

120/343

35.0

オッズ比(95%CI

1.26

0.73, 2.18

2.06

1.42, 2.99

2.92

2.02, 4.24

p*

p = 0.406

p < 0.001

p < 0.001

4時間以降

例数(%

11/69

15.9

10/41

24.4

28/102

27.5

24/74

32.4

オッズ比(95%CI

1.13

0.39, 3.26

1.92

0.88, 4.19

2.67

1.17, 6.07

p*

p = 0.824

p = 0.097

p = 0.018

*試験を層別因子としたMantel-Haenszel


5)発作開始から治験薬服用まで2時間以降及び4時間以降の被験者における、初回服用2時間後に最も煩わしい随伴症状(MBS)の消失が認められた被験者の割合(ITT集団)[SPARTANLAHK)試験及びSAMURAILAHJ)試験の併合解析]2



プラセボ群

ラスミジタン50mg

ラスミジタン100mg

ラスミジタン200mg

2時間

以降

例数(%

10231.9

5434.8

14642.7

14343.9

オッズ比(95%CI

1.11

0.69, 1.78

1.59

1.16, 2.19

1.67

1.21, 2.30

p*

p = 0.660

p = 0.004

p = 0.002

4時間

以降

例数(%

2232.8

1437.8

4144.6

2738.0

オッズ比(95%CI

1.17

0.45, 3.06

1.60

0.83, 3.10

1.26

0.62, 2.53

p*

p = 0.755

p = 0.162

p = 0.526

*試験を層別因子としたMantel-Haenszel



《評価項目の定義(MONONOFULAIH)試験

頭痛消失

頭痛の重症度が治験薬服用前の中等度又は重度から消失になること。

頭痛改善

頭痛の重症度が治験薬服用前の中等度又は重度から消失又は軽度になること。

最も煩わしい随伴症状(MBS)の消失

治験薬服用前に最も煩わしい随伴症状(MBS)として選択された片頭痛随伴症状(悪心、音過敏、光過敏のいずれか)が消失していること。


《評価項目の定義(SPARTANLAHK)試験、SAMURAILAHJ)試験)》

頭痛消失

頭痛の重症度が治験薬服用前の軽度、中等度又は重度から消失になること。

頭痛改善

頭痛の重症度が治験薬服用前の中等度又は重度から消失又は軽度になること、もしくは治験薬服用前の軽度から消失になること。

最も煩わしい随伴症状(MBS)の消失

治験薬服用前に最も煩わしい随伴症状(MBS)として選択された片頭痛随伴症状(悪心、音過敏、光過敏のいずれか)が消失していること。



MONONOFULAIH)試験の概要・安全性】3,4

試験デザイン

第Ⅱ相、多施設共同、前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験

対象

日常生活への支障がある片頭痛を有する日本人成人患者846

方法

1回の片頭痛発作に対して、頭痛の重症度が中等度又は重度で改善が認められず、他の片頭痛治療薬を服用していない場合に、治験薬(プラセボ又はラスミジタン50mg100mg、もしくは200mg)を発作発現後4時間以内に服用した。

治療する発作回数

1回の片頭痛発作

安全性

作用発現頻度は、全ラスミジタン群で67.3%321/477例)。全ラスミジタン群で最も多い副作用は浮動性めまい38.4%



SPARTANLAHK)試験の概要・安全性】5-7

試験デザイン

第Ⅲ相、多施設共同、前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験

対象

日常生活への支障がある片頭痛を有する外国人成人患者3005

方法

1回の片頭痛発作に対して、頭痛の重症度が中等度又は重度で改善が認められない場合に、治験薬(プラセボ又はラスミジタン50mg100mg、もしくは200mg)を発作発現後4時間以内に服用した(初回服用)。本試験では1回の片頭痛発作に対して、必要に応じて初回服用2時間後の評価完了後から初回服用後24時間以内に、レスキュー治療又は再発治療のための治験薬の追加服用又は再服用をしてもよいこととした(追加服用)。

治療する発作回数

1回の片頭痛発作

安全性

副作用発現割合は全ラスミジタン群で31.5%611/1938例)。全ラスミジタン群で初回服用後の最も多い副作用は浮動性めまい14.5%



SAMURAILAHJ)試験の概要・安全性】7-9

試験デザイン

第Ⅲ相、多施設共同、前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験

対象

日常生活への支障がある片頭痛を有する外国人成人患者2231

方法

1回の片頭痛発作に対して、頭痛の重症度が中等度又は重度で改善が認められない場合に、治験薬(プラセボ又はラスミジタン100mgもしくは200mg)を発作発現後4時間以内に服用した(初回服用)。1回の片頭痛発作に対して、必要に応じて初回服用2時間後の評価完了後から初回服用後24時間以内に、レスキュー治療又は再発治療のための治験薬の追加服用又は再服用をしてもよいこととした(追加服用)。

治療する発作回数

1回の片頭痛発作

安全性

副作用発現頻度は、全ラスミジタン群で35.7%442/1239例)。全ラスミジタン群で初回服用後の最も多い副作用は浮動性めまい13.6%



上記の試験は承認時評価資料ですが、追加投与に関して一部承認外の成績が含まれることをご留意ください。



[引用元]

  1. レイボー申請資料概要(CTD付録表2.7.3.6-72.7.3.1.2.4.6)(承認時評価資料)

  2. Tepper, SJ. et al.Headache, 60, 1601, 2020CNS31622

  3. レイボー申請資料概要(CTD2.7.6.20.1、表2.7.3.1-1)(承認時評価資料)

  4. レイボー申請資料概要(CTD付録表2.7.6.20-2)(承認時評価資料)

  5. レイボー申請資料概要(CTD2.7.6.24.1、表2.7.3.1-1)(承認時評価資料)

  6. 社内資料(治験総括報告書 SPARTANLAHK)試験)

  7. レイボーインタビューフォーム

  8. レイボー申請資料概要(CTD2.7.6.23.1、表2.7.3.1-1)(承認時評価資料)

  9. 社内資料(治験総括報告書SAMURAILAHJ)試験)



[略語]

CI = 信頼区間

ITT = intent-to-treat

MBS = most bothersome symptom悪心、音過敏及び光過敏に関連した症状から被験者が選択した最も煩わしい症状)

mITT = modified intent to treat



最終更新日: 2021年12月02日


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