ルムジェブ ® (インスリン リスプロ(遺伝子組換え))

添付文書

以下は適正使用情報として、本邦における承認事項(用法・用量、適応、剤形など)以外の情報が含まれる場合がございます。薬剤の使用に際しては、最新の添付文書をご確認ください。

ルムジェブ(インスリン リスプロ)はヒューマログ(インスリン リスプロ)にトレプロスチニルとクエン酸を添加した製品だが、妊娠中の糖尿病患者に使用可能か?トレプロスチニルとクエン酸の妊婦に対する安全性は?

添付文書上、妊娠中の糖尿病患者への投与は禁忌ではありません。妊娠中の糖尿病患者への投与に関する安全性は確立しておらず、妊娠中の糖尿病患者はインスリン需要の変動が激しいため、用量に留意し慎重に投与して下さい。トレプロスチニルとクエン酸の妊婦に対する安全性情報は下記の通りです。

[解説]


添付文書上、妊娠中の糖尿病患者への投与は禁忌ではありません1)


妊娠した場合、あるいは妊娠が予測される場合には医師に相談するよう指導してください1)

妊娠中の糖尿病患者への投与に関する安全性は確立しておらず、妊娠中の糖尿病患者はインスリン需要の変動が激しいため、用量に留意し慎重に投与して下さい1)

なお、通常、妊娠中の糖尿病患者におけるインスリン需要量は、妊娠初期は減少し、中期及び後期は増加しますので、定期的に検査を行い、投与量を調整してください1)


トレプロスチニルは、肺動脈性肺高血圧症の治療薬として日本で承認されています2)

トレプロスチニルは、医薬品添加剤としての皮下投与による使用前例がないため、新添加剤に該当することからトレプロスチニルの非臨床試験が計画され、新添加剤として生殖発生毒性試験が実施されました3)


トレプロスチニルの生殖発生毒性試験において、ラットでは 0.1 mg/kg/日までの用量で雌雄の生殖能、胚・胎児発生、出生前及び出生後発生及び母体の機能に毒性は認められず、ウサギでは 0.4 mg/kg/日までの用量で胚・胎児発生に毒性は認められませんでした4)


なお、生殖発生毒性試験時の妊娠ラットにおける0.1 mg/kg/日のトレプロスチニルの曝露量は、ヒトにルムジェブの1日最大用量100単位を投与した際のトレプロスチニルの曝露量と比較し964 倍に相当し5)、妊娠ウサギにおける0.4 mg/kg/日のトレプロスチニルの曝露量は、ヒトにルムジェブの1 日最大用量100 単位を投与した際

のトレプロスチニルの曝露量と比較し11974 倍に相当します6)


また、クエン酸ナトリウム水和物は厚生労働省の医薬品添加物規格に掲載されており、医薬品の添加剤として一般的に用いられています7)


クエン酸のラットにおける生殖発生毒性試験では、クエン酸を1.2%で連続混餌投与した結果、ラット2世代の成長、生殖能に有害な影響は認められませんでした。

また、血液像における有意な変化、飼料に起因すると考えられる他の病理学的所見、有意なカルシウムバランスの変化は認められませんでしたが、対照群と比べて歯牙咬耗が認められました8)


なお、第十八改正日本薬局方において、添加剤は製剤に含まれる有効成分以外の物質で、有効成分及び製剤の有用性を高める、製剤化を容易にする、品質の安定化を図る、又は使用性を向上させるなどの目的で用いられる。製剤には、必要に応じて適切な添加剤を加えることができる。ただし、用いる添加剤はその製剤の投与量において薬理作用を示さず、無害でなければならない。また、添加剤は有効成分の治療効果を妨げるものであってはならないとされています9)。 


[引用元]

  1. ルムジェブ 添付文書

  2. トレプロスト注射液添付文書 20215月改訂

  3. ルムジェブ 申請資料概要(CTD2.4.1)(承認時評価資料)

  4. ルムジェブ 申請資料概要(CTD 2.4.4)(承認時評価資料)

  5. ルムジェブ 申請資料概要(CTD 2.6.6.6.3)(承認時評価資料)

  6. ルムジェブ 申請資料概要(CTD 2.6.6.6.4)(承認時評価資料)

  7. 医薬品添加物規格 2018  厚生労働省

  8. Bonting, S. L., Jansen, B. C. P. The effect of a prolonged intake of phosphoric acid and citric acid in rats. Voeding.1956;17:137-148

  9. 第十八改正日本薬局方 製剤総則



最終更新日: November 26, 2021


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