レットヴィモ ® (セルペルカチニブ)

添付文書

以下は適正使用情報として、本邦における承認事項(用法・用量、適応、剤形など)以外の情報が含まれる場合がございます。薬剤の使用に際しては、最新の添付文書をご確認ください。

レットヴィモ(セルペルカチニブ)の副作用「肝機能障害」の発現機序、危険因子は?PD-1/PD-L1阻害剤の投与歴との関連はあるか?

セルペルカチニブ投与による肝機能障害の発現機序は不明です。得られている臨床試験及び海外の製造販売後のデータから、セルペルカチニブ投与による肝機能障害は、年齢、性別、癌種、既往歴にかかわらず発現が認められています。特定の背景を有する患者で増加する傾向は認められていません。

[解説]

注意セルペルカチニブの添付文書では「副作用」の集計結果を記載していますが、以下の解説(臨床試験での発現状況)においては、「有害事象」の集計結果を紹介しています。「有害事象」は試験期間中に生じたすべての好ましくない又は意図しない疾病・徴候を意味し、かぜや外傷等も含みます。有害事象のうち治験薬との因果関係が否定できないものが「副作用」と定義されます1


<発現機序>

セルペルカチニブ投与に関連する肝機能障害の発現機序は不明です2


<危険因子>

得られている臨床試験及び海外の製造販売後のデータから、セルペルカチニブ投与による肝機能障害は、年齢、性別、癌種、既往歴にかかわらず発現が認められており、特定の背景を有する患者で増加する傾向は認められていません2


PD-1/PD-L1阻害剤投与歴と肝機能障害関連事象aの関連

セルペルカチニブの国際共同第I/II相試験(LIBRETTO-001試験)の化学療法歴のある(コホート1の)非小細胞肺癌(NSCLC)患者のうち、PD-1/PD-L1阻害剤の投与歴の有無別の解析結果は1、表2のとおりでした。

1:化学療法既治療のNSCLC患者におけるPD-1/PD-L1阻害剤による前治療有無別の
肝機能障害関連事象aの発現例数及び発現割合1

2:化学療法既治療のNSCLC患者のうち、PD-1/PD-L1阻害剤による前治療歴のある患者における、PD-1/PD-L1阻害剤の最終投与日と本薬開始日の間隔別(3ヵ月未満、3ヵ月以上6ヵ月未満及び6ヵ月以上)の肝機能障害関連事象aの発現例数及び発現割合1

以上より、重篤な肝機能障害等の発現にPD-1/PD-L1阻害剤による前治療歴、特に投与間隔が6ヵ月未満であることが影響を及ぼしている可能性があるものの、一般的にPD-1/PD-L1阻害剤による肝機能障害の発現が、PD-1/PD-L1阻害剤投与開始から114週の間に発現するデータもあり3、肝機能障害がPD-1/PD-L1阻害剤自体によるものである可能性も否定できません2,4

本試験において検討された患者数が限られていること等を考慮すると、PD-1/PD-L1阻害剤による前治療歴、とくに投与間隔が6ヵ月未満であることが、明確なリスク因子であると判断することは困難です4


aSMQ「肝臓関連臨床検査、徴候および症状」(広域)、SMQ「肝臓に起因する胆汁うっ滞および黄疸」(広域)、SMQ「非感染性肝炎」(広域)、SMQ「肝不全、肝線維症、肝硬変およびその他の肝細胞障害」(広域)、SMQ「肝臓に関連する凝固および出血障害」(広域)を含む。ICH 国際医薬用語集(Medical Dictionary for Regulatory ActivitiesMedDRA)標準検索式(standard MedDRA queriesSMQ


引用元

1. レットヴィモ 適正使用ガイド

2. 社内資料:レットヴィモ照会事項回答(承認時評価資料)

3. Martins F et al. Adverse effects of immune-checkpoint inhibitors:epidemiology, management and surveillance. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(9):563-580.(著者に日本イーライリリー株式会社より講演料、コンサルタント料等を受領している者が含まれます)

4. レットヴィモ 審査報告書


最終更新日: 2021年12月07日


お問い合わせ

電話で問い合わせる

0120-360-605

受付時間: 8:45~17:30 (土・日・祝祭日及び当社休日を除く)

もしくはこちらからお問い合わせ下さい

チャットボットで問い合わせる 受付時間: 24時間365日問い合わせ対応が可能です。

チャットで問い合わせる

チャットで問い合わせる

受付時間: 8:45~17:30 (土・日・祝祭日及び当社休日を除く)

メールで問い合わせる

MSLとの面談予約