マンジャロ ® (チルゼパチド)

添付文書

以下は適正使用情報として、本邦における承認事項(用法・用量、適応、剤形など)以外の情報が含まれる場合がございます。薬剤の使用に際しては、最新の添付文書をご確認ください。

マンジャロ(チルゼパチド)は投与量によって有効性は異なるのか?

承認時第3相臨床試験において、主要評価時点(投与40週又は52週時)のHbA1c、空腹時血糖値、体重(参考情報)は、いずれのチルゼパチド群でもベースライン から低下し、その変化量はプラセボ群又はデュラグルチド0.75 mg群と比較して統計学的に有意に大きくなりました。

[解説]

国内第3相試験[GPGO試験(SURPASS J-mono)、GPGP試験(SURPASS J-comb)]及び国際共同第3相試験において、主要評価時点(投与40週又は52週時)のHbA1c、空腹時血糖値、体重は、いずれのチルゼパチド群でもベースラインから低下し、その変化量はプラセボ群[GPGK試験(SURPASS-1)、GPGI試験(SURPASS-5)]又はデュラグルチド0.75 mg群[GPGO試験(SURPASS J-mono)]と比較して統計学的に有意に大きくなりました(いずれもp<0.0011,2,3

各用量におけるHbA1c、空腹時血糖値、体重のベースラインからの変化量は以下のとおりです。


HbA1cのベースラインからの変化量の範囲≫1

・チルゼパチド5 mg群:-1.87%GPGK試験、投与40週時)から-2.57%GPGP試験、投与52週時)

・チルゼパチド10 mg群:-1.89%GPGK試験、投与40週時)から-2.98%GPGP試験、投与52週時)

・チルゼパチド15 mg群:-2.07%GPGK試験、投与40週時)から-3.02%GPGP試験、投与52週時)


1HbA1cのベースラインから主要評価時点までの変化量(mITT集団、EAS1

有効性EstimandMMRM解析、mITT解析対象集団、データは最小二乗平均を示す。

*** p<0.001 vs プラセボ群(GPGK試験及びGPGI試験)又はデュラグルチド0.75 mg群(GPGO試験)


空腹時血糖値のベースラインからの変化量の範囲≫2)

・チルゼパチド5 mg群:-43.6 mg/dLGPGK試験、投与40週時)から-61.4 mg/dLGPGI試験、投与40週時)

・チルゼパチド10 mg群:-45.9 mg/dLGPGK試験、投与40週時)から-71.2 mg/dLGPGP試験、投与52週時)

・チルゼパチド15 mg群:-49.3 mg/dLGPGK試験、投与40週時)から-74.4 mg/dLGPGP試験、投与52週時)


2)空腹時血糖値のベースラインから主要評価時点までの変化量(mITT集団、EAS2

有効性EstimandMMRM解析、mITT解析対象集団、データは最小二乗平均を示す。

*** p<0.001 vs プラセボ群(GPGK試験及びGPGI試験)又はデュラグルチド0.75 mg群(GPGO試験)



体重のベースラインからの変化量の範囲≫3)(参考情報)

・チルゼパチド5 mg群:-3.8 kgGPGP試験、投与52週時)から-7.0 kgGPGK試験、投与40週時)

・チルゼパチド10 mg群:-7.5 kgGPGP試験、投与52週時)から-8.5 kgGPGO試験、投与52週時)

・チルゼパチド15 mg群:-9.5 kgGPGK試験、投与40週時)から-10.9 kgGPGI試験、投与40週時)


3)体重のベースラインから主要評価時点までの変化量(mITT集団、EAS3

有効性EstimandMMRM解析、mITT解析対象集団、データは最小二乗平均を示す。

*** p<0.001 vs プラセボ群(GPGK試験及びGPGI試験)又はデュラグルチド0.75 mg群(GPGO試験)



[引用元]

  1. マンジャロ申請資料概要CTD2.7.3.3.2.1(承認時評価資料)

  2. マンジャロ申請資料概要CTD2.7.3.3.2.2(承認時評価資料)

  3. マンジャロ申請資料概要CTD2.7.3.3.2.4(承認時評価資料)

  4. マンジャロ申請資料概要CTD2.7.6.19.1(承認時評価資料)

  5. Inagaki N, Takeuchi M, Oura T, et al. Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono): a double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(9):623-633 .HMN30759

  6. マンジャロ申請資料概要CTD2.7.6.20.1(承認時評価資料)

  7. Kadowaki T, Chin R, Ozeki A, et al. Safety and efficacy of tirzepatide as an add-on to single oral antihyperglycaemic medication in patients with type 2 diabetes in Japan (SURPASS J-combo): a multicentre, randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(9):634-644 .HMN30760)   

  8. マンジャロ申請資料概要CTD2.7.6.14.1(承認時評価資料)

  9. Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021 ;398(10295):143-155.HMN30737

  10. マンジャロ申請資料概要CTD2.7.6.18.1(承認時評価資料)

  11. Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022; 327(6):534-545.HMN30741



[略語]

mITT= modified intent-to-treat

EAS=有効性解析対象集団

SU=スルホニルウレア

SGLT2=ナトリウム・グルコース共役輸送体 2



GPGO試験(SURPASS J-mono) 試験概要4,5

試験デザイン

III相、多施設共同、無作為化、実薬対照、二重盲検、並行群間試験

対象

食事・運動療法で血糖コントロールが不十分な日本人2型糖尿病患者 636

方法

チルゼパチドは週1回、52週間皮下投与した。チルゼパチド5 mg群、10 mg群及び15 mg群のいずれでも初回投与量を2.5 mgとし、維持用量に達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ増量し、維持用量を5 mg10 mg又は15 mgとした。用量漸増期間は最大24週間であり、最も用量漸増期間が長いチルゼパチド15 mg群では、20週間かけてチルゼパチド15 mgまで増量した後に、維持用量を4週間投与して定常状態に到達させた。

デュラグルチドは、0.75 mgを週1回、52週間皮下投与した。


GPGP試験(SURPASS J-combo) 試験概要6,7

試験デザイン

III相、多施設共同、無作為化、非盲検、長期投与、併用療法試験

対象

経口血糖降下薬の単独療法で血糖コントロールが不十分な日本人2型糖尿病患者 443

方法

チルゼパチドは週1回、52週間皮下投与した。チルゼパチド5 mg群、10 mg群及び15 mg群のいずれでも初回投与量を2.5 mgとし、維持用量に達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ増量し、維持用量を5 mg10 mg又は15 mgとした。

チルゼパチドの投与期間中に併用した経口血糖降下薬はスルホニルウレア剤(SU薬)、ビグアナイド系薬剤、α-グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、速効型インスリン分泌促進剤(グリニド薬)又はSGLT2阻害剤であり、低血糖の発現により用量調整が必要になった場合を除き、一定の投与量を維持した。


GPGK試験(SURPASS-1) 試験概要8,9

試験デザイン

III相、多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間試験

対象

食事・運動療法で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者 478例(日本人89例)

方法

チルゼパチド又はプラセボを週1回、40週間皮下投与した。チルゼパチド5 mg群、10 mg群及び15 mg群のいずれでも初回投与量を2.5 mgとし、維持用量に達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ増量し、維持用量を5 mg10 mg又は15 mgとした。用量漸増期間は最大24週間であり、最も用量漸増期間が長いチルゼパチド15 mg群では、20週間かけてチルゼパチド15 mgまで増量した後に、維持用量を4週間投与して定常状態に到達させた。


GPGI試験(SURPASS-5) 試験概要10,11

試験デザイン

III相、多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間試験

対象

インスリン グラルギンの単独療法又はインスリン グラルギンとメトホルミンとの併用療法で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者 475例(日本人82例)

方法

メトホルミン併用又は非併用下で、用量調整したインスリン グラルギンに加えて、チルゼパチド又はプラセボを週1回、40週間皮下投与した。チルゼパチド5 mg群、10 mg群及び15 mg群のいずれでも初回投与量を2.5 mgとし、維持用量に達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ増量し、維持用量を5 mg10 mg又は15 mgとした。用量漸増期間は最大24週間であり、最も用量漸増期間が長いチルゼパチド15 mg群では、20週間かけてチルゼパチド15 mgまで増量した後に、維持用量を4週間投与して定常状態に到達させた。

インスリン グラルギンは、治験実施計画書で規定されたTreat-to-Targetアルゴリズムを用いて、空腹時血糖値の目標値である100 mg/dL未満に到達するまで患者ごとに調整した。


最終更新日: 2022年9月06日


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