トルツ（イキセキズマブ）の添加剤変更製剤（新製剤）は変更前製剤（旧製剤）と比較して注射部位疼痛（ISP）が少ないことを示すエビデンスはありますか？

［解説］

皮下投与における疼痛度を評価する目的で、第Ⅰ相臨床薬理試験（RHCS試験）が実施されました^1）。

RHCS試験では、全被験者の疼痛の測定値が、視覚的アナログスケール（VAS）疼痛スコアを用いて定量化されました。この評価方法は、100 mmの線に、「痛みがない」（0 mm:スコア0）、「想像できる最大の痛み」（100 mm:スコア100）として被験者が疼痛度を評価する方法で、添加剤変更製剤（新製剤）のVASスコアを変更前製剤（旧製剤）を対照製剤として評価しました^1）。解析方法は、繰り返し測定値に関する混合効果モデル(mixed effects model with repeated measurements［MMRM］)を用いました。

投与直後の疼痛のVASスコアの最小二乗平均（LSM）は、新製剤では3.52であったのに対し、旧製剤では25.21であり、VASスコアのLSMの差は-21.69と旧製剤に対し統計学的に有意な減少が認められました（p<0.0001）^1,2）。

投与10分後の疼痛のVASスコアのLSMは、新製剤では0.68、旧製剤では5.15であり、VASスコアのLSMの差は-4.47と旧製剤に対し統計学的に有意な減少が認められました（p<0.0001）^1,2）。

［引用元］

1. Chabra S et al, Adv Ther 2022;39(6):2862-2872 （AIM00862）

2. トルツ 申請資料概要（添加剤変更一変申請）（CTD2.7.6.4.2.3.1）（承認時評価資料）