マンジャロ ® (チルゼパチド)
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2型糖尿病患者にマンジャロ(チルゼパチド)を投与した際のグルカゴン分泌への影響は?
海外第1相試験(GPGT試験)において2型糖尿病患者にチルゼパチドを投与した結果、空腹時グルカゴン濃度及び食後グルカゴン濃度(総AUC0-240min)はプラセボと比較して低下しました。
[解説]
海外第1相試験(GPGT試験)において2型糖尿病患者にチルゼパチドを投与した結果、チルゼパチド群はプラセボ群と比較してベースラインから投与28週時までの空腹時グルカゴン濃度を有意に減少させ(p<0.001、ANCOVA)、プラセボ群及びセマグルチド群と比較して食後グルカゴン濃度(総AUC0-240min)を有意に減少させました(p<0.001及びp=0.005、ANCOVA)1,2,3,4)。
表1)空腹時グルカゴン濃度及び食後グルカゴン濃度(総AUC0-240min)のベースラインから投与28週時までの変化量(GPGT試験)3)
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チルゼパチド |
セマグルチド |
プラセボ群 |
空腹時グルカゴン濃度(pmol/L) |
|||
ベースライン |
11.8(0.9) |
12.3(0.9) |
15.2(1.1) |
投与28週時 |
9.1(0.6) |
9.9(0.6) |
13.6(0.8) |
ベースラインからの変化量 |
–3.6(0.6) |
–2.8(0.6) |
0.8(0.8) |
プラセボとの治療効果差[95%CI] |
–4.5* [–6.3, –2.6] |
–3.6** [–5.5, –1.8] |
- |
食後グルカゴン濃度(総AUC0-240min)(pmol L–¹ min) |
|||
ベースライン |
3760.7(259.4) |
3927.5(262.7) |
4640.2(349.8) |
投与28週時 |
2283.6(136.4) |
2835.7(137.5) |
4071.1(186.0) |
ベースラインからの変化量 |
–1733.0(136.4) |
–1181.0(137.5) |
54.5(186.0) |
プラセボとの治療効果差[95%CI] |
–1787.5* [–2249.0, –1325.9] |
–1235.4* [–1695.8, –775.1] |
- |
データは最小二乗平均(標準誤差)を示す。
* p<0.0001
** p=0.0002
チルゼパチド群は、ベースラインから空腹時グルカゴン濃度を約28%、食後グルカゴン濃度(総AUC0-240min)を約43%減少させましたが、プラセボ群ではベースラインからの統計学的に有意な変化は認められず、セマグルチド群はベースラインから空腹時グルカゴンを約22%、食後グルカゴン濃度(総AUC0-240min)を約29%減少させました2)。
[引用元]
マンジャロ申請資料概要2.7.2.2.2.6.1(承認時評価資料)
Heise T, Mari A, DeVries JH,et al. Effects of subcutaneous tirzepatide versus placebo or semaglutide on pancreatic islet function and insulin sensitivity in adults with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, parallel-arm, phase 1 clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(6):418-429.(HMN30755)
マンジャロ申請資料概要CTD2.7.6.10.2(承認時評価資料)
マンジャロ申請資料概要CTD2.7.6.10.1(承認時評価資料)
[略語]
AUC=濃度‐時間曲線下面積
CI=信頼区間
GPGT試験 試験概要3,5)
試験デザイン |
第I相、多施設共同、無作為化、治験依頼者、被験者及び評価者盲検、並行群間試験 |
対象 |
2型糖尿病患者 117例(外国人) |
方法 |
チルゼパチドは週1回、28週間皮下投与した。初回投与量を2.5 mgとし、維持用量の15 mgに達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ増量した。 セマグルチド1 mg又はプラセボは週1回、28週間皮下投与した。 |
最終更新日: December 2022
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