肝機能障害患者への投与で、健常人に比べトルリシティ（デュラグルチド）のAUCとCmaxが低い（曝露量が低い）理由は？

［解説］

デュラグルチドでの報告ではありませんが、同じくGLP-1受容体作動薬であるリラグルチドを投与した肝機能障害の被験者においても外国臨床薬理試験（GBDO試験）^※で観察されたものと同程度の曝露量［最高血漿中濃度（C_max）、0時間から無限時間まで外挿した血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC_0-∞）］の減少が報告されており、リラグルチドの曝露量（C_max、AUC_0-∞）の減少は、肝機能群間における皮下投与部位からの薬剤吸収のばらつきに起因する可能性があると示唆されています¹。

外国臨床薬理試験（GBDO試験）^※の結果でも、デュラグルチドの半減期が肝機能障害の程度による影響を受けなかったことから、デュラグルチドにおいてもリラグルチドと同様の原因が当てはまる可能性があります²。

※本情報は承認外情報を含みます。国内で承認されている用法・用量は、「通常、成人には、デュラグルチド（遺伝子組換え）として、0.75 mgを週に1回、皮下注射する」です³。

［引用元］

1. Flint A, Nazzal K, Jagielski P, et al. Influence of hepatic impairment on pharmacokinetics of the human GLP-1 analogue, liraglutide. Br J Clin Pharmacol. 2010;70(6):807-814.

2. トルリシティ 申請資料概要（CTD2.7.2.2.2.2.3.3）

3. トルリシティ　添付文書