トルリシティ（デュラグルチド）は、どのように作用するのか？作用機序は？

［解説］

デュラグルチドは、GLP-1受容体作動薬であり、GLP-1受容体に結合することにより作用を示します¹。

本剤の血糖降下作用は主に、1. グルコース応答性インスリン分泌作用、2. グルカゴン分泌抑制作用、3. 胃内容排出遅延作用になります。デュラグルチドはこれらの作用により、グルコース動態とグルコース代謝を調節し、空腹時及び食後血漿中グルコース濃度を低下する結果、全体的な血糖コントロールを改善します¹。

図 1. デュラグルチドによるグルコース応答性インスリン分泌²

グルコースが膵β細胞内に糖輸送担体を介して取り込まれ、ミトコンドリアで代謝されると、細胞内のアデノシン三リン酸（ATP）濃度が上昇し、ATP感受性カリウムチャネルが閉じられることで細胞膜の脱分極が起こる。これにより電位依存性カルシウムチャネルが開き、カルシウムイオン（Ca²⁺）が流入、細胞内のCa²⁺濃度が高まり、インスリンが分泌される（惹起経路）。一方、GLP-1受容体作動薬であるデュラグルチドは、膵β細胞膜上のGLP-1受容体に作用することで、細胞内のcAMP濃度の上昇を介して細胞内Ca²⁺濃度を高め、グルコース刺激による「惹起経路」を増強することでグルコース依存的にインスリン分泌を亢進する（増幅経路）。

［引用元］

1. トルリシティ 添付文書

2. 弘世貴久（編）. もう手放せない GLP-1受容体作動薬, フジメディカル出版, 2013, P.10より改変