乾癬の関節症状（関節症性乾癬）に対するトルツ（イキセキズマブ）の作用機序は？

［解説］

イキセキズマブは、骨や軟骨の破壊への関与が報告されているインターロイキン（IL）-17Aを選択的に阻害します。

関節症性乾癬患者において、血中のTh17 細胞の増加¹⁾ 並びに皮膚病変及び滑液中のIL-17A 発現量の増加が報告されています²⁾。IL-17A は骨芽細胞におけるreceptor activation of nuclear factor-κB ligand（RANKL）の発現誘導を介して破骨細胞の形成を促進するほか³⁾、炎症性サイトカインと協調的に作用して軟骨のコラーゲン分解を促進することから⁴⁾、関節症性乾癬患者における骨及び軟骨の破壊にも関与していると考えられます⁵⁾。

イキセキズマブは、IL-17A に対して特異的かつ高親和性（解離定数：3 pM未満）を有するヒト化免疫グロブリンG サブクラス4（IgG4）モノクローナル抗体であり、乾癬の病態形成に重要な役割を果たすと考えられるIL-17Aを選択的に阻害します⁶⁾。

［引用元］

1) Jandus C et al. Arthritis Rheum. 2008;58(8):2307-2317

2) Suzuki E et al. Autoimmun Rev. 2014;13(4-5):496-502

3) Kotake S et al. J Clin Invest. 1999;103(9):1345-1352

4) Koshy PJ et al. Ann Rheum Dis. 2002;61(8):704-713

5) トルツ　申請資料概要（承認時評価資料） CTD2.6.2.1

6) トルツ　申請資料概要（承認時評価資料） CTD2.5.1.2