ジェムザール（ゲムシタビン）の点滴時間が長いとなぜ、副作用が増強されるのですか？

解説

点滴時間が長いと細胞内活性体の濃度が高くなり、そのため殺細胞効果に関連した副作用（骨髄抑制など）が増強されると考えられます。

 

ジェムザールの抗腫瘍効果は細胞内でデオキシシチジンキナーゼにより活性化された3リン酸化物（dFdCTP）によって見られます。

海外の第1相試験で、ジェムザールを30分かけて点滴静注した後、血液細胞内のdFdCTPの濃度を測定した結果、ジェムザール350 mg/m²以上では、細胞内のdFdCTPの濃度は増加しませんでした¹。

その後、別の試験で点滴静注時間を60分に延ばして30分と比較したところ、細胞内のdFdCTPのAUCと最高濃度は、60分点滴の方が高値を示しました²。

 

また、承認用法と異なりますが、ジェムザールを10 mg/m²/minで投与することで、活性体であるdFdCTPの細胞内濃度が最大に達することが報告されています³。

 

※本情報は承認外情報を含みます（含む可能性があります）。

承認情報

国内で承認されているジェムザールの用法・用量は、以下のとおりです。

＜膵癌、胆道癌、尿路上皮癌、がん化学療法後に増悪した卵巣癌、再発又は難治性の悪性リンパ腫の場合＞

通常、成人にはゲムシタビンとして1回1000 mg/m²を30分かけて点滴静注し、週1回投与を3週連続し、4週目は休薬する。これを1コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。

＜非小細胞肺癌の場合＞

通常、成人にはゲムシタビンとして1回1000mg/m²を30分かけて点滴静注し、週1回投与を3週連続し、4週目は休薬する。これを1コースとして投与を繰り返す。シスプラチンと併用する場合は、ゲムシタビンとして1回1250mg/m²を30分かけて点滴静注し、週1回投与を2週連続し、3週目は休薬を1コースとすることもできる。なお、患者の状態により適宜減量する。

＜手術不能又は再発乳癌の場合＞

通常、成人にはゲムシタビンとして1回1250 mg/m²を30分かけて点滴静注し、週1回投与を2週連続し、3週目は休薬する。これを1コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。

［参考資料］

1. Abbruzzese JL et al. Journal of Clinical Oncology 1991; 9(3):491-498

2. Grunewald R et al. Cancer Chemother Pharmacol 1991; 27:258-262

3. Grunewald R, Kantarjian H, Du M, et al. Gemcitabine in leukemia: a phase I clinical, plasma, and cellular pharmacology study. J Clin Oncol. 1992;10(3):406-413. http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.1992.10.3.406