ジプレキサ（オランザピン）錠、ザイディス錠、細粒投与中の高血糖、糖尿病の発現状況（発現数、発現割合、発現時期）は？

解説

■発現数・発現割合

各疾患別の臨床試験及び特定使用成績調査等の副作用発現数・発現割合は以下の通りです^1,2。

表 1  ＜統合失調症＞

	治験時	製造販売後臨床試験	特定使用成績調査
			ジプレキサ特別調査	Health Outcome特別調査	統合失調症急性期(Acute PMS)
調査症例数	580	110	3753	1850	1123
副作用等の種 類	副作用等の種類別発現症例（件数）（%）
糖尿病	2(0.34)	―	13(0.35)	2(0.11)	―
インスリン非依存性糖尿病	―	―	1(0.03)	―	―
耐糖能障害	―	―	2(0.05)	―	―
高血糖	―	6(5.45)	77(2.05)	17(0.92)	3(0.27)
血中ブドウ糖増加	―	1(0.91)	39(1.04)	7(0.38)	4(0.36)
尿中ブドウ糖陽性	―	1(0.91)	23(0.61)	3(0.16)	1(0.09)
グリコヘモグロビン増加	―	2(1.82)	7(0.19)	1(0.05)	―

使用したMedDRA/Jバ―ジョン：10.0

表 2 ＜双極性障害における躁症状の改善＞

	承認時迄の状況	特定使用成績調査
調査症例数	186	609
副作用等の種類	副作用等の種類別発現症例（件数）（%）
糖尿病	―	3(0.49)
高血糖	―	2(0.33)
血中ブドウ糖増加	―	3(0.49)
尿中ブドウ糖陽性	1(0.54)	―

使用したMedRAバ―ジョン：16.1

表 3  ＜双極性障害におけるうつ症状の改善＞

	承認時迄の状況	特定使用成績調査
調査症例数	485	499
副作用等の種類	副作用等の種類別発現症例（件数）（%）
糖尿病	―	2(0.40)
耐糖能障害	1(0.21)	―
高血糖	2(0.41)	1(0.20)
血中ブドウ糖増加	6(1.24)	―
尿中ブドウ糖陽性	2(0.41)	―
グリコヘモグロビン増加	1(0.21)	―

 使用したMedRAバ―ジョン：18.0

 

 

■発現時期

患者によって異なりますが、参考までに、緊急安全性情報の死亡例2例では、それぞれ随時血糖値がジプレキサ投与15日目230 mg/dL、ジプレキサ投与19日目1655 mg/dLまで上昇しています^3,4。また、ジプレキサ投与2年以上経過後に高血糖が発現した症例も報告されています⁵。

ジプレキサ海外臨床試験86試験の長期解析結果では、オランザピン投与期間9～12ヵ月の患者における解析において、平均血糖値の上昇速度はオランザピン投与開始約6ヵ月後に鈍化しました⁶。

オランザピン投与成人患者における血糖変化に関しては、メディカルレタ― 「オランザピン投与成人患者における血糖変化」⁶にまとめています。

 

 

［参考資料］

1. ジプレキサ インタビュ―フォ―ム https://www.lillymedical.jp/jp/JA/_Assets/non_public/Zyprexa/PDF/ZYP_TAB_FG_ZYD_IF.pdf

2. 社内資料, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries

3. 緊急安全性情報　抗精神病薬　ジプレキサ錠（オランザピン）投与中の血糖値上昇による糖尿病性ケトアシド―シス及び糖尿病性昏睡について　平成14年4月　No.02―1. Available at　PMDA web site:　http://www.pmda.go.jp/files/000147314.pdf

4. 藤井康夫. OLANZAPINE投与中の糖尿病性昏睡に伴う死亡例から我々はなにを学ぶべきか？. 臨床精神薬理.2002;5(8):1093―1113.

5. Seaburg HL, McLendon BM, Doraiswamy PM. Olanzapine―associated severe hyperglycemia, ketonuria, and acidosis: case report and review of literature. Pharmacotherapy. 2001 ;21(11):1448―1454. https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1592/phco.21.17.1448.34421

6. メディカルレタ―「オランザピン投与成人患者における血糖変化」 ※閲覧にはログインが必要です http://www.lillymedical.com/jp/ja/answers/2775