アリムタ（ペメトレキセド）を投与する際に併用する葉酸の投与量設定の根拠は何ですか？

解説

海外臨床試験では、葉酸250～500 μgの連日投与でホモシステインレベルを2週間以内に9.0 μg以下に低下させることが報告されている^{1 2}ことなどを参考に、各国で投与可能な葉酸の投与量として0.35～1 mgが使用され、最もよく使われた用量は0.4 mgでした｡

日本の臨床試験では､この用量範囲で葉酸投与が可能な医薬品として､「調剤用パンビタン末」を採用し､承認用量の範囲で、最もよく使用された用量である0.4 mgに近い用量として葉酸0.5 mg（パンビタン末として1 g）に設定しました｡

［参考資料］

1. Brönstrup A, Hages M, Pietrzik K. et al. Lowering of homocysteine concentrations in elderly men and women. Int J Vitam Nutr Res. 1999; 69(3):187-93. https://doi.org/10.1024/0300-9831.69.3.187.

2. Brouwer IA, van Dusseldorp M, Thomas CM, et al. Low-dose folic acid supplementation decreases plasma homocysteine concentrations: a randomized trial. Am J Clin Nutr. 1999; 69(1):99-104. https://doi.org/10.1093/ajcn/69.1.99