＜効能共通＞オルミエント（バリシチニブ）投与によるウイルス（B型肝炎など）再活性化は起こるのか？

［解説］

※本剤は、国内外の試験成績に基づいて承認されました。このため、一部国内の承認効能又は効果、用法及び用量と異なる成績が含まれています。

＜効能共通＞

バリシチニブの投与に先立って、B型肝炎ウイルス感染の有無を確認してください¹⁾。B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者においては、肝機能検査値やHBV DNAのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意し、HBV DNAが検出された場合は肝臓専門医に相談してください¹⁾。

B型肝炎ウイルス感染者（キャリア及び既往感染者）に対しては、日本肝臓学会「B型肝炎治療ガイドライン」^2）を参考に対処してください。

＜関節リウマチ＞

活動性B型肝炎あるいはC型肝炎の患者は臨床試験では除外されました^{1, 3)}が、第Ⅲ相試験のバリシチニブ投与中にHBV DNAが16例に検出されました³⁾。臨床的に明らかなB型肝炎の再活性化を呈した症例はありませんでした。

ただし、bDMARDを投与されたB型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）において、B型肝炎ウイルスの再活性化が報告されています¹⁾。

B型肝炎ウイルス感染者（キャリア及び既往感染者）に対しては、日本リウマチ学会による「B型肝炎ウイルス感染リウマチ性疾患患者への免疫抑制療法に関する提言」⁴⁾及び日本肝臓学会「B型肝炎治療ガイドライン」²⁾を参考に対処し、C型肝炎ウイルス感染者に対しては、bDMARD開始前に感染の有無に関して検索を行い、陽性者においては慎重な経過観察を行うことが望ましい、とされています⁵⁾。

＜アトピー性皮膚炎＞

活動性/慢性感染を認めるB型肝炎あるいはC型肝炎の患者は臨床試験では除外されました^{1), 3)}が、アトピー性皮膚炎患者を対象としたJAHG、JAHL、JAHM、JAIY 試験の16週間のプラセボ対照投与期間のデータを併合した解析セット（16 week placebo-controlled period）【データカットオフ日：2019年7月2日】のバリシチニブ投与中にHBV DNAが1例に検出されました^3）。しかし、臨床的に明らかなB型肝炎ウイルスの再活性化は認められませんでした。

＜円形脱毛症＞

活動性/慢性感染を認めるB型肝炎あるいはC型肝炎の患者は臨床試験では除外されました^{1), 6)} 。長期投与期間を含む国内外臨床試験2試験（第Ⅱ/Ⅲ相：JAHO試験及び第Ⅲ相：JAIR試験）の併合解析セット（Week 52 data cut-off^※）において、感染症のうちB型肝炎ウイルスの再活性化は認められませんでした^{3）, 7)}。

※データカットオフ日：JAHO（2021年8月23日）、JAIR（2021年8月30日）

＜新型コロナウイルス感染症：COVID-19＞

重篤で活動性の細菌、真菌、ウイルス、又はその他の感染症（COVID-19以外）の疑いがあり、治験担当医師が本試験への参加により危険性が増すと判断した患者は臨床試験では除外されており⁹⁾、SARS-CoV-2による肺炎患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（ACTT-2試験）において、B型肝炎ウイルスの再活性化は認められませんでした³⁾。

（参考：ACTT-2試験における有害事象の収集及び評価について）

ACTT-2試験ではCOVID-19の症状及び重症度を考慮し、有害事象についてはグレード3又は4^＊の事象を収集しました。また、治験薬との関連があると判断されたグレード2^＊以上の薬剤関連過敏症反応、グレードを問わない静脈血栓塞栓関連事象を収集しました³⁾。

＊Division of AIDS（DAIDS）Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Eventsを用いて、有害事象及び重篤な有害事象の重症度を評価しました。グレード2～5は以下のとおりです³⁾。

• グレード2：中等度

• グレード3：高度

• グレード4：生命を脅かす可能性のある事象

• グレード5：有害事象に関連するすべての死亡はグレード5に分類

［引用元］

1. オルミエント 電子添文

2. 日本肝臓学会「B型肝炎治療ガイドライン」（第3.4版）

3. オルミエント 申請資料概要（CTD 2.7.4.2）（承認時評価資料）

4. 日本リウマチ学会　B型肝炎ウイルス感染リウマチ性疾患患者への免疫抑制療法に関する提言（第4版改訂版）

5. 関節リウマチ(RA)に対するTNF阻害薬使用の手引き(2020年2月1日改訂版)

6. 社内資料：治験実施計画書（JAHO試験、JAIR試験）

7. オルミエント 申請資料概要（円形脱毛症）（CTD 2.7.4.5.3.3.2）（承認時評価資料）

8. 社内資料：治験総括報告書（JAHO試験、JAIR試験）

9. Adaptive COVID-19 Treatment Trial 2 (ACTT-2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04401579. Updated Mar 14, 2022. Accessed April 26, 2022.

[略語]

bDMARD=生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬

COVID-19 = SARS-CoV-2による感染症

DNA = デオキシリボ核酸

HBV = B型肝炎ウイルス

SARS-CoV-2 = 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2