＜効能共通＞オルミエント（バリシチニブ）投与時に、よくある主な副作用は？

［解説］

※本剤は、国内外の試験成績に基づいて承認されました。このため、一部国内の承認効能又は効果、用法及び用量と異なる成績が含まれています。

＜関節リウマチ＞

長期継続試験を含む国内外臨床試験10試験の併合解析（総曝露期間15114人年、投与期間の中央値1682.5日、最長投与期間3405日）において、1回以上バリシチニブが投与された関節リウマチ患者3770例（日本人514例を含む）中2135例（56.6％）に副作用がみられました。主な副作用は、帯状疱疹306例（8.1％）、上咽頭炎241例（6.4％）、上気道感染228例（6.0％）、気管支炎217例（5.8％）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加216例（5.7％）等でした^1）。

長期継続試験を含む国内外臨床試験10試験の併合解析（総曝露期間1862人年、投与期間の中央値1296.0日、最長投与期間2596日）において、1回以上バリシチニブが投与された日本人の関節リウマチ患者514例中428例（83.3％）に副作用がみられました。主な副作用は、上咽頭炎139例（27.0％）、帯状疱疹100例（19.5％）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加52例（10.1％）、肝機能異常46例（8.9％）、リンパ球減少症40例（7.8%）等でした^1）。

＜アトピー性皮膚炎＞

長期継続試験を含む国内外臨床試験8試験の併合解析【データカットオフ日：2020年4月24日（総曝露期間2803.6人年、投与期間の中央値393.0日、最長投与期間869日）】において、1回以上バリシチニブが投与されたアトピー性皮膚炎患者2562例（日本人341例を含む）中712例（27.8％）に副作用がみられました。主な副作用は、上咽頭炎113例（4.4％）、上気道感染65例（2.5％）、口腔ヘルペス48例（1.9％）、頭痛44例（1.7％）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加43例（1.7％）等でした^2）。

長期継続試験を含む国内外臨床試験6試験の併合解析【データカットオフ日：2020年4月24日（総曝露期間456.6人年 、投与期間の中央値540.0日、最長投与期間836日）】において、1回以上バリシチニブが投与された日本人のアトピー性皮膚炎患者341例中97例（28.4％）に副作用がみられました。主な副作用は、上咽頭炎17例（5.0％）、毛包炎11例（3.2％）、単純ヘルペス9例（2.6％）、帯状疱疹7例（2.1％）、口腔ヘルペス6例（1.8％）等でした^2）。

＜円形脱毛症＞

長期投与期間を含む国内外臨床試験2試験の併合解析【データカットオフ日：2021年8月23日（JAHO）、2021年8月30日（JAIR）（総曝露期間：1668.4人年、投与期間の中央値：512.0日、最長投与期間：1048日）】において、1回以上バリシチニブが投与された円形脱毛症患者1244例（日本人53例を含む）中314例（25.2％）に副作用がみられました。主な副作用は、ざ瘡47例（3.8％）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加31例（2.5％）、上気道感染29例（2.3％）、上咽頭炎、帯状疱疹及び頭痛 各17例（1.4％）等でした^2）。

長期投与期間を含む国内外臨床試験2試験の併合解析【データカットオフ日：2021年8月23日（JAHO）、2021年8月30日（JAIR）（総曝露期間84.0人年、投与期間の中央値600.0日、最長投与期間999日）】において、1回以上バリシチニブが投与された日本人の円形脱毛症患者53例中23例（43.4％）に副作用がみられました。主な副作用は、上咽頭炎、単純ヘルペス及びトランスアミナーゼ上昇 各3例（5.7％）、帯状疱疹、悪心及び高コレステロール血症 各2例（3.8％）等でした^2）。

＜新型コロナウイルス感染症：COVID-19＞

SARS-CoV-2による肺炎患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（ACTT-2試験）で、1回以上バリシチニブが投与されたSARS-CoV-2による肺炎患者507例中26例（5.1％）に副作用がみられました^3）。主な副作用は、AST上昇（1.4％）、リンパ球数減少（1.2％）、肺塞栓症（0.8％）、ALT上昇（0.8％）、トランスアミナーゼ上昇（0.4％）、悪心（0.4％）でした^4）。

（参考：ACTT-2試験における有害事象の収集及び評価について）

ACTT-2試験ではCOVID-19の症状及び重症度を考慮し、有害事象についてはグレード3又は4^＊の事象を収集しました。また、治験薬との関連があると判断されたグレード2^＊以上の薬剤関連過敏症反応、グレードを問わない静脈血栓塞栓関連事象を収集しました³）。

＊Division of AIDS（DAIDS）Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Eventsを用いて、有害事象及び重篤な有害事象の重症度を評価しました。グレード2～5は以下のとおりです³）。

• グレード2：中等度 

• グレード3：高度 

• グレード4：生命を脅かす可能性のある事象

• グレード5：有害事象に関連するすべての死亡はグレード5に分類

［引用元］

1. オルミエント 適正使用ガイド（関節リウマチ）

2. オルミエント 適正使用ガイド（アトピー性皮膚炎/円形脱毛症）

3. オルミエント 申請資料概要（COVID-19）（CTD2.5.5.1.1）（承認時評価資料）

4. オルミエント 電子添文

［略語］

ACTT-2 = Adaptive COVID-19 Treatment Trial 2

ALT = アラニンアミノトランスフェラーゼ

AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

COVID-19 = SARS-CoV-2による感染症

SARS-CoV-2 = 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2