トルリシティ ® (デュラグルチド(遺伝子組換え))
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肝機能障害のある2型糖尿病患者さんにトルリシティ(デュラグルチド)を投与した場合の有効性及び安全性は?
デュラグルチドの国内第III相臨床試験では、明らかな肝疾患を有する2型糖尿病患者さんは除外されていたため、肝機能障害のある2型糖尿病患者さんを対象に有効性及び安全性を評価した臨床試験結果はございません。
[解説]
デュラグルチドの国内第III相臨床試験では、明らかな肝疾患を有する2型糖尿病患者さんは除外されていたため、肝機能障害のある2型糖尿病患者さんを対象に有効性及び安全性を評価した臨床試験結果はございません。
有効性について、国内第III相臨床試験(GBDP試験、GBDY試験、GBDQ試験)における肝機能障害の有無別(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]及びアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]がいずれも基準値上限以下、AST又はALTが基準値上限を超える)の部分集団解析の結果、HbA1c変化量は以下のとおりでした1)。
表1.肝機能障害の有無別aのHbA1c変化量(GBDP試験[投与52週]安全性解析対象集団)
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肝機能障害あり |
肝機能障害なし |
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デュラグルチド継続群 (n=42) |
リラグルチド継続群 (n=19) |
デュラグルチド継続群 (n=238) |
リラグルチド継続群 (n=117) |
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HbA1c変化量 |
-1.31 ± 0.14% |
-1.40 ± 0.21% |
-1.44 ± 0.06% |
-1.19 ± 0.09% |
HbA1c変化量(調整済み平均値 ± 標準誤差)
a 肝機能障害ありをベースラインのAST又はALTの少なくとも一方が正常上限超、肝機能障害なしをベースラインのAST及びALTの両者とも正常上限以下と定義
表2.肝機能障害の有無別aのHbA1c変化量(GBDY試験[投与26週]安全性解析対象集団)
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肝機能障害あり |
肝機能障害なし |
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デュラグルチド群 (n=39) |
インスリン グラルギン群 (n=36) |
デュラグルチド群 (n=139) |
インスリン グラルギン群 (n=143) |
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HbA1c変化量 |
-1.32 ± 0.10% |
-0.87 ± 0.11% |
-1.46 ± 0.05% |
- 0.90 ± 0.05% |
HbA1c変化量(調整済み平均値 ± 標準誤差)
a 肝機能障害ありをベースラインのAST又はALTの少なくとも一方が正常上限超、肝機能障害なしをベースラインのAST及びALTの両者とも正常上限以下と定義
表3.肝機能障害の有無別aのHbA1c変化量(GBDQ試験[投与52週]安全性解析対象集団)
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肝機能障害あり |
肝機能障害なし |
HbA1c変化量 |
スルホニルウレア剤併用群 |
-2.01 ± 0.39%(n=14) |
-1.63 ± 0.10%(n=117) |
ビグアナイド系薬剤併用群 |
-1.83 ± 0.31%(n=15) |
-1.48 ± 0.11%(n=46) |
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α-グルコシダーゼ阻害剤併用群 |
-1.99 ± 0.43%(n=8) |
-1.60 ± 0.11%(n=57) |
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チアゾリジン系薬剤併用群 |
-2.11 ± 0.36%(n=12) |
-1.60 ± 0.14%(n=54) |
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速効型インスリン分泌促進剤併用群 |
-1.47 ± 0.37%(n=9) |
-1.67 ± 0.14%(n=62) |
HbA1c変化量(調整済み平均値 ± 標準誤差)
a 肝機能障害ありをベースラインのAST又はALTの少なくとも一方が正常上限超、肝機能障害なしをベースラインのAST及びALTの両者とも正常上限以下と定義
安全性について、国内第III相臨床試験(GBDP試験、GBDY試験)における肝機能障害の有無別(AST及びALTがいずれも基準値上限以下、AST又はALTが基準値上限を超える)の部分集団解析の結果、有害事象及び低血糖の発現状況は以下のとおりでした1)。
表4.肝機能障害の有無別aの有害事象の発現状況(GBDP試験[投与26週]安全性解析対象集団)
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肝機能障害あり |
肝機能障害なし |
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プラセボ群 (n=10) |
デュラグルチド群 (n=42) |
リラグルチド群 (n=19) |
プラセボ群 (n=60) |
デュラグルチド群 (n=238) |
リラグルチド群 (n=118) |
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すべての有害事象 |
7(70.0) |
27(64.3) |
10(52.6) |
32(53.3) |
130(54.6) |
66(55.9) |
重篤な有害事象 |
1(10.0) |
0(0.0) |
0(0.0) |
1(1.7) |
3(1.3) |
2(1.7) |
低血糖 |
1(10.0) |
0(0.0) |
1(5.3) |
0(0.0) |
6(2.5) |
1(0.8) |
発現例数(発現割合%)
a 肝機能障害ありをベースラインのAST又はALTの少なくとも一方が正常上限超、肝機能障害なしをベースラインのAST及びALTの両者とも正常上限以下と定義
表5.肝機能障害の有無別aの有害事象の発現状況(GBDP試験[投与52週]安全性解析対象集団)
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肝機能障害あり |
肝機能障害なし |
||
デュラグルチド継続群 (n=42) |
リラグルチド継続群 (n=19) |
デュラグルチド継続群 (n=238) |
リラグルチド継続群 (n=118) |
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すべての有害事象 |
28(66.7) |
13(68.4) |
157(66.0) |
81(68.6) |
重篤な有害事象 |
1(2.4) |
0(0.0) |
8(3.4) |
7(5.9) |
低血糖 |
0(0.0) |
1(5.3) |
8(3.4) |
3(2.5) |
発現例数(発現割合%)
a 肝機能障害ありをベースラインのAST又はALTの少なくとも一方が正常上限超、肝機能障害なしをベースラインのAST及びALTの両者とも正常上限以下と定義
表6.肝機能障害の有無別aの有害事象の発現状況(GBDY試験[投与26週]安全性解析対象集団)
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肝機能障害あり |
肝機能障害なし |
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デュラグルチド群 (n=41) |
インスリン グラルギン群 (n=36) |
デュラグルチド群 (n=140) |
インスリン グラルギン群 (n=144) |
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すべての有害事象 |
26(63.4) |
24(66.7) |
110(78.6) |
87(60.4) |
重篤な有害事象 |
1(2.4) |
1(2.8) |
8(5.7) |
2(1.4) |
低血糖 |
7(17.1) |
10(27.8) |
40(28.6) |
76(52.8) |
発現例数(発現割合%)
a 肝機能障害ありをベースラインのAST又はALTの少なくとも一方が正常上限超、肝機能障害なしをベースラインのAST及びALTの両者とも正常上限以下と定義
[引用元]
トルリシティ 審査報告書
最終更新日: March 2023
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