妊娠可能な女性にベージニオ（アベマシクリブ）を投与する場合の注意点は？

解説

本剤が胎児の発育に悪影響を及ぼす可能性があります。ヒトにおけるエビデンスはありませんが、ラットにおいて催奇形性及び胎児体重の減少が認められています^1,2。

胚・胎児発生に関する試験（ラット）²

妊娠ラットの器官形成期（妊娠6～17日）にアベマシクリブを1日1回経口投与した（用量：0、1、4、15mg/kg、各群25例）ところ、母動物では4mg/kg以上の群で体重及び摂餌量の低下が、胎児では4mg/kg以上の群で骨格及び心血管系の変異及び奇形の発現率増加並びに胎児体重の減少が認められました。4mg/kg群の母動物におけるアベマシクリブの曝露量は3440～5250ng•hr/mLであり、癌患者に1回150mgの用量で1日2回投与したときの曝露量と同程度でした。

そのため、妊娠可能な女性には、ベージニオ投与中及び投与終了後一定期間は、適切な避妊を行うように指導してください¹。

推奨避妊期間と設定根拠

アベマシクリブの消失半減期に基づき、アベマシクリブが体内から消失するまでの期間は約2 週間と考えられます。妊娠可能な女性では、安全性担保のための1 週間を加え、本剤投与終了後約3 週間は適切な避妊法を用いることが推奨されます³。

投与終了後から薬物が体内から消失するまでの期間は、一般的に消失半減期の5 倍に相当する期間とされています⁴。外国人癌患者に本剤200mg を単回経口投与したときのアベマシクリブの消失半減期は21.3 時間（範囲：11.6 ～ 63.0時間）であり²、安全性を考慮し最も長い消失半減期を基準に消失半減期の5 倍に相当する期間を約2 週間と算出しました。妊娠可能な女性では、さらに安全性担保のため1 週間を加え、避妊期間の目安を約3 週間と設定しました³。

［参考資料］

1. ベージニオ 添付文書 https://www.lillymedical.jp/jp/JA/_Assets/non_public/Verzenio/PDF/ABE_PI.pdf

2. ベージニオ 承認時評価資料

3. 社内資料

4. Stewart, J. et al. Birth Control in Clinical Trials: Industry Survey of Current Use Practices, Governance, and Monitoring. Ther Innov Regul Sci. 2016;50(2):155-168. https://doi.org/10.1177/2168479015608415