ベージニオ（アベマシクリブ）は無細胞系でCDK9 のキナーゼ活性を阻害しているが、抗腫瘍効果にCDK9は関与しないのか？

［解説］

精製キナーゼを用いた無細胞系（in vitro）においてアベマシクリブはCDK9を阻害しましたが、細胞株（in vitro）及び乳癌モデルマウス（in vivo）ではCDK9の阻害は認められなかったことから、アベマシクリブの薬理作用は主にCDK4及び6阻害を介したものと考えられます ¹。

ER陽性乳癌の異種移植腫瘍モデルにおける抗腫瘍効果¹

ZR-75-1モデルマウスにアベマシクリブメシル酸塩を1回50及び75 mg/kgの用量で1日1回、5日間経口投与した結果、両用量群でpRb、細胞周期マーカーであるTopoIIα及びリン酸化ヒストンH3（pHH3）の顕著な阻害が認められました。一方、CDK9の基質であるpCTD及びMCL1は阻害されず、アベマシクリブの抗腫瘍効果はCDK4及び6阻害に基づき、CDK9阻害は関与しないことが示唆されました。

［引用元］

1. ベージニオ 申請資料概要（承認時評価資料） CTD 2.6.2.2.1.5