ベージニオ（アベマシクリブ）の副作用「骨髄抑制（好中球減少症・白血球減少症・血小板減少症・リンパ球減少症・貧血）」の発現機序、危険因子は？

解説

CDK4及び6阻害剤は、CDK4及び6とサイクリンとの複合体のキナーゼ活性を阻害します。
CDK6‐サイクリンD3複合体は骨髄での造血幹細胞の成熟に特に関連しており、造血幹細胞の静止期からの移行を促進することから、CDK6‐サイクリンD3複合体のキナーゼ活性を阻害することで骨髄抑制を示すと考えられます^1,2。

アベマシクリブとフルベストラントを併用した国際共同第III相試験（MONARCH 2試験）、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（nonsteroidal aromatase inhibitor：NSAI、レトロゾール又はアナストロゾール）を併用した国際共同第III相試験（MONARCH 3試験）では、アベマシクリブの曝露量と好中球減少症との間に関連が認められ、曝露量の増加に伴い好中球数は減少することが示唆されました³。

また、好中球減少症の発現割合は全体集団より日本人集団で高い傾向が認められましたが、現時点で好中球減少症を含む骨髄抑制の発現に関する危険因子は特定されていません³。

［参考資料］

1. Asghar U, Witkiewicz AK, Turner NC, Knudsen ES. The history and future of targeting cyclin-dependent kinases in cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2015 Feb;14(2):130-46.

2. Malumbres M, Barbacid M. To cycle or not to cycle: a critical decision in cancer. Nat Rev Cancer. 2001 Dec;1(3):222-31.

3. ベージニオ 承認時評価資料