ベージニオ（アベマシクリブ）の長期投与時に蓄積毒性はみられるか？

解説

アベマシクリブの臨床試験で確認されている期間において、下痢、好中球減少症を含め、明らかな蓄積毒性の出現は認められていません¹。

 アベマシクリブとフルベストラントを併用した国際共同第III相試験（MONARCH 2試験）でのアベマシクリブの投与期間中央値（最小値～最大値）は、アベマシクリブ+フルベストラント群51.86週（0.14～120.57週）、アベマシクリブ150mg開始群54.65週（0.14～104.00週）でした¹。
また、アベマシクリブと非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（NSAI：レトロゾール又はアナストロゾール）を併用した国際共同第III相試験（MONARCH 3試験）でのアベマシクリブの投与期間中央値（最小値～最大値）は、65.71週（0.71～118.86週）でした¹。

 

これらの試験において、高頻度に認められた有害事象は、下痢と好中球減少症でした。

28日を1サイクルとした各サイクルの下痢の発現頻度は、最初の1サイクルが最も多く、その後は減少しました（図1、図2）²。
また、好中球数減少（臨床検査値異常）は、最初の1ヵ月までに発現することが多く、その後は一定の数値で推移し、明らかな蓄積毒性は認められませんでした（図3）。投与中止後は1ヵ月以内にベースライン付近まで回復することが認められています²。

図 1 サイクル別の下痢（グレード2 以上）の発現割合の推移（MONARCH2試験）

図 2 サイクル別の下痢（グレード2 以上）の発現割合の推移（MONARCH 3 試験）

図 3 アベマシクリブ投与中の好中球数a の推移

［参考資料］

1. ベージニオ 承認時評価資料

2. ベージニオ 適正使用ガイド https://www.lillymedical.jp/jp/JA/_Assets/non_public/Verzenio/PDF/ABE_TEKISEI_GUIDE.pdf