ベージニオ ® (アベマシクリブ)

添付文書

以下は適正使用情報として、本邦における承認事項(用法・用量、適応、剤形など)以外の情報が含まれる場合がございます。薬剤の使用に際しては、最新の添付文書をご確認ください。

ベージニオ(アベマシクリブ)の副作用「肝機能障害」の発現状況は?

アベマシクリブの投与により、ALT(GPT) 増加、AST(GOT)増加等を伴う肝機能障害があらわれることがあります。 日本人で発現割合が高い傾向が認められます。 投与中止に至ったグレード3 以上のALT 増加、AST 増加の多くは投与開始後2ヵ月 以内に認められました。

解説

臨床試験での発現状況(承認時)

注意:アベマシクリブの添付文書では「副作用」の集計結果を記載していますが、以下の解説においては、「有害事象」の集計結果を紹介します。「有害事象」は試験期間中に生じたすべての好ましくない又は意図しない疾病・徴候を意味し、かぜや外傷等も含みます。有害事象のうち治験薬との因果関係が否定できないものが「副作用」と定義されます1

  • アベマシクリブとフルベストラントを併用した国際共同第III相試験(MONARCH 2試験)及びアベマシクリブとNSAIを併用した国際共同第III相試験(MONARCH 3試験)において、ALT増加又はAST増加の発現割合はいずれもプラセボ+内分泌療法群に比べてアベマシクリブ+内分泌療法群で高い割合を示しました。その多くはグレード1又は2でした(12-4

  • アベマシクリブの臨床試験において、アベマシクリブ投与と直接関連する肝機能障害による死亡、Hy’s lawの基準に該当する薬物性肝障害1の報告はありませんでした4,5

  • 薬物性肝障害(SMQ※2)に含まれる重篤な有害事象はMONARCH 2試験で7例(1.6%)[薬物性肝障害(2例)、肝不全(2例)及び肝機能異常(3例)]、MONARCH 3試験で2例(0.6%)[ALT増加/AST増加/血中ビリルビン増加(1例)、中毒性肝炎(1例)]でした4,5

  • 肝機能障害の発現に関するリスク因子の検討から、年齢、閉経状態、併用薬、肝転移の有無及びベースラインでのALT/AST 値は、肝機能障害の発現リスクと関係は認められませんでした。一方、ALT 増加又はAST 増加を含む肝機能障害に関する有害事象の発現割合は、全体集団と比較し日本人集団で高い傾向が認められました(14,5

1 Hy’s lawの基準に該当する薬物性肝障害:胆汁うっ滞(ALP増加)がなく、他に原因がないにもかかわらず、AST又はALTが施設基準範囲上限(ULN3倍以上で総ビリルビン値がULN2倍以上の基準を満たす肝細胞障害型の肝機能障害。

2 ICH 国際医薬用語集(MedDRA)標準検索式(SMQ)。

1. ALT増加、AST増加の発現例数及び割合4

  • アベマシクリブの臨床試験において投与中止に至ったグレード3 以上のALT 増加、AST 増加の多くは投与開始後2ヵ月以内に認められました5

  • MONARCH 2 試験及びMONARCH 3 試験において、最初の4 サイクル(112 日)以内にグレード3 以上のALT 増加3を発現し、休薬後に投与再開した18 例(各試験9 例ずつ)のうち、残りの試験期間にグレード3以上のALT 増加3 を発現したのは2 例(各試験1 例ずつ、いずれもグレード3)でした4

3 臨床検査値異常

2. グレード3 以上のALT 増加、AST 増加の初回発現時期とグレード2 以下に回復するまでの期間4

3. サイクル別のALT 増加の発現割合の推移 (MONARCH 2試験)4

4. サイクル別のALT 増加の発現割合の推移 (MONARCH 3試験)4

5. ALT増加及びAST増加による中止、減量、休薬の例数及び割合4

国内における市販後の副作用集積状況について

市販直後調査結果及び最新の副作用集積状況については、以下の資料をご参照ください。

[参考資料]

1. ベージニオ 適正使用ガイド https://www.lillymedical.jp/jp/JA/_Assets/non_public/Verzenio/PDF/ABE_TEKISEI_GUIDE.pdf

2. Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585

3. Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155

4. ベージニオ 承認時評価資料

5. 社内資料

最終更新日: 2020 M05 12


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