≪肝細胞癌≫サイラムザ（ラムシルマブ）の臨床試験／REACH-2試験におけるRAM投与時の肝性脳症の経過と対処方法は？

解説

臨床試験において、治験薬投与中に肝性脳症が認められた場合は治験薬の投与を中止し、再投与しないこととされていました¹。

REACH-2試験において、肝性脳症^※はRAM群でのみ9 例に認められました¹。

肝性脳症^※を発現した9例（7例がグレード3以上であり、グレード5は1例：肝性昏睡）¹のうち、回復した症例は5例で、回復までの期間の中央値（範囲）は8.0日（3-61日）でした¹。

また、REACH試験、REACH-2試験の両試験において、重篤、かつ因果関係ありと判断された肝性脳症^※を発現した患者の半数以上が投与変更又は中止によって回復しており、これらの措置を取ることによって肝性脳症^※は管理可能でした²。

 

肝性脳症の症状があらわれた場合には、RAMを投与中止し、通常の肝性脳症の処置を行うことが勧められています¹。

※肝性脳症（統合語）

 

＜参考＞

RAM投与中に肝性脳症を発現した日本人症例¹：

70歳代男性において、試験4日目（RAM初回投与の3日後）にグレード3の肝性脳症を発現し、試験15日目に回復しました。本症例は、試験開始前にスピロノラクトンを服用していました。発現時にALT、AST、またはINRに大きな変化は認められませんでした。肝性脳症発現により本試験を中止し、発現当日より、カナマイシン、ラクツロース、レボカルニチン塩酸塩を使用しました。本症例における肝性脳症発現はRAMとの因果関係はないと治験担当医師により判断されました。

［薬剤名］

RAM：サイラムザ（一般名：ラムシルマブ）

［参考資料］

1. サイラムザ適正使用ガイド（肝細胞癌編） https://www.lillymedical.jp/jp/JA/_Assets/non_public/Cyramza/PDF/RAM_TEKISEI_GUIDE_HCC.pdf

2. サイラムザ 承認時評価資料