肝細胞癌の臨床試験（REACH-2試験）において、サイラムザ（ラムシルマブ）投与と腹水発現に関連はあるのか？

解説

REACH-2試験において、RAMの曝露量（C_min,ss）の四分位群別のTEAEの発現割合を検討した結果は以下の通りであり、グレードを問わない及びグレード3 以上の腹水とRAMの曝露量の間には明らかな関連性は認められませんでした¹。

腹水の発現割合：

すべてのグレード
　Q1群 22.9%（11/48例）、Q2群 27.1%（13/48例） 、Q3群 8.3%（4/48例）、Q4群 14.3%（7/49例）

グレード3以上
　Q1群 6.3%（3/48例）、Q2群 8.3%（4/48例）、Q3群 2.1%（1/48例）、Q4群 0%（0/49例）

※RAMの曝露量（Cmin,ss）の四分位群別は、曝露量の低いものから高いものの順にそれぞれ Q1、Q2、Q3、Q4としています。

 

肝性脳症を発現している患者で腹水の発現が多く認められていますが、腹水はRAMとの因果関係が否定されているものが多く、この2つの事象の並存は肝機能の悪化に伴うものと考えられています²。

［薬剤名］

RAM：サイラムザ（一般名：ラムシルマブ）

［臨床試験名］

REACH-2試験： 第III相無作為化比較試験（国際共同試験）

ソラフェニブに不耐容、又はソラフェニブによる治療中もしくは治療後に増悪した切除不能な肝細胞癌患者のうち、ベースライン時の血清AFP値が400ng/mL以上の患者を対象に、二次治療としてbest supportive care (BSC)の併用下で、サイラムザとプラセボを比較する多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験

［参考資料］

1. サイラムザ 承認時評価資料

2. 社内資料, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries